CJD không gây ra bất kỳ triệu chứng đầu tiên. Các triệu chứng đầu tiên bao gồm suy nghĩ chậm chạp, khó tập trung, phán đoán suy giảm và mất trí nhớ. Những triệu chứng này cũng xảy ra với các bệnh khác, chẳng hạn như bệnh Alzheimer, vì vậy CJD có thể khó chẩn đoán, lần đầu tiên. Ngay sau đó, tuy nhiên, bắt đầu một, mất trí nhớ tiến bộ nghiêm trọng. Người bỏ bê bản thân, trở nên thờ ơ hoặc cáu kỉnh, và bắt đầu có cơn co thắt cơ bắp mạnh mẽ. Sau đó hoàn toàn nằm liệt giường, và cuối cùng rơi vào tình trạng hôn mê. Bệnh nhân hôn mê có thể chết như một kết quả của nhiễm trùng liên quan đến là bất động, chẳng hạn như viêm phổi.